格列吡嗪控釋片

類別:其他發布日期:2016-5-12 10:15:57

格列吡嗪控釋片說明書

【藥品名稱】

通用名:格列吡嗪控釋片

英文名:Glipizide Controlled Release Tablets

漢語拼音:Geliebiqin Kongshipian

主要成分及其化學名稱

本品主要成分:格列吡嗪。輔料為:聚氧乙烯、羥丙甲纖維素、硬脂酸鎂、氧化鐵黃、氧化鐵紅、聚維酮、醋酸纖維素、氯化鈉、聚乙二醇、丙二醇、二氧化鈦、滑石粉。片芯分為二層,一層是不含藥物的動力層,另一層是含有活性藥物的釋藥層,外部包裹半滲透膜。

化學名稱:1-環己基-3-{[對-[2-(5-甲基吡嗪羰酰胺)乙基]苯基]磺酰基}脲

分子式:C21H27N5O4S

分子量:445.55

【性狀】 本品為半滲膜包衣的雙層片,片面有釋藥孔。本品是雙室滲透泵控釋片。

【藥理毒理】 藥理作用格列吡嗪通過刺激胰腺釋放胰島素,顯示急性降低血糖作用。該作用取決于胰島上功能性β細胞。口服磺脲類降糖藥的另一個重要作用機制是胰腺外效應。格列吡嗪具有兩種重要的胰腺外作用:增加胰島素敏感性并降低肝糖生成。重要的是格列吡嗪通過對膳食的反應而刺激胰島素分泌。

毒理研究: 致癌、致畸、生殖力損害:對大鼠進行20個月研究以及小鼠18個月研究,劑量高達人類最大劑量的75倍,實驗結果沒有發現藥物相關性致癌。細菌和體內致畸試驗均為陰性。在雌雄兩性大鼠研究中,劑量高達人類用量的75倍,對生殖力沒有影響。

懷孕 懷孕類型C:大鼠生殖研究中,給予各種劑量,范圍為5-50mg/kg ,發現格列吡嗪有輕度胚胎毒,這與其它磺脲類藥物如甲磺丁脲和妥拉磺脲中觀察到的現象類似。這種作用發生在圍產期,認為直接與格列吡嗪的藥理(降糖)作用有關。在大鼠和兔研究中,未發現致畸作用。對于懷孕婦女無足夠的嚴格對照研究。僅當潛在的益處超過對胚胎的潛在危險時,懷孕期間方應服用格列吡嗪。

由于最近的資料表明,懷孕期間異常的血糖濃度與較高的先天畸形發生率有關,故專家們推薦,懷孕期間使用胰島素以盡可能維持血糖接近正常水平。

非致畸作用:據報道,如果母親分娩時服用磺脲類藥物,其新生兒會發生長時間的嚴重低血糖(410天)。多數報道來自于使用長半衰期的降糖藥。如果懷孕期間服用格列吡嗪,應至少在預產期前一個月停藥。

【藥代動力學】2型糖尿病病人單次口服格列吡嗪普通片劑后,格列吡嗪的吸收完全、迅速,其絕對生物利用度為100%。服用本品(格列吡嗪控釋片)后,前23小時血漿藥物濃度逐漸增加,第5小時至第12小時內,達到最大血藥濃度。

據國外文獻報道,隨著每天服用格列吡嗪控釋片,有效的血漿格列吡嗪濃度維持在給藥后24小時期間內,比第二天給予速釋格列吡嗪所觀察到的峰-谷波動小。本品中的主要成分格列吡嗪主要通過肝臟生物轉化而消除,少于10%的劑量以未變化的藥物形式經尿和糞便排泄;大約90%的劑量以生物轉化產物經尿(80%)和糞便(10%)排泄。格列吡嗪的主要代謝物為芳香羥基化反應產物,無降糖活性。次要代謝物占少于2%的劑量,是一種乙酰胺乙苯衍生物,據報道,它具有母體化合物1/101/3的降糖活性。2型糖尿病病人單次靜脈給藥后,格列吡嗪的平均總體清除率大約為每小時3升。平均表觀分布容積大約10升。格列吡嗪98%99%與血清蛋白結合,主要是白蛋白。2型糖尿病病人單次或多次劑量給藥后,格列吡嗪的平均末期消除半衰期為25小時。服藥5天后,血藥濃度達到穩態,老年患者達穩態時間需6-7天。關于腎臟損害對格列吡嗪分布的影響所知甚少。目前尚不清楚肝臟疾病對格列吡嗪分布的影響。因為格列吡嗪具有高度蛋白結合特性,以及肝臟是主要消除途徑,因此,在肝臟和腎臟損害的病人中,格列吡嗪的藥代動力學、藥效動力學特征可能改變。

【適應癥】用于2型糖尿病。

【用法用量】口服,需整片吞服,劑量因人而異,推薦每日早餐時(也可在其他認為方便的時候)服藥一次,用溫開水整片吞服(不能咀嚼,掰開或壓碎)。推薦初始劑量為每天一次5mg,以后根據每周測定血糖值或每二月測得糖化血紅蛋白值在醫師指導下調整劑量。多數病人每日5-10mg可有效控制血糖,每日最大劑量20mg

【給藥說明】1.本品每日只需服藥一次,且不需在餐前約半小時服。一般在早餐時服藥最為方便;2.本品較少引致低血糖,與即釋格列吡嗪相仿,但與磺酰脲降糖藥一樣,過量可引起低血糖;3.有消化道狹窄、腹瀉者不宜用本品;4.本品應整片吞服,不能咀嚼,掰開或壓碎服用。糞便中可出現藥片樣物,為正常現象,是包裹片劑的不溶性外殼。

【不良反應】用本品治療期間偶可出現低血糖,特別是身體衰弱和老年患者在過度的體力活動后、飲食不規律、飲用酒類、腎和(或)肝功能不全者。與其他磺酰脲類藥相似,較常見的為胃腸道癥狀(如惡心、腹脹、消化不良、腹瀉、便秘和嘔吐)、疼痛(如頭痛、關節痛、肌痛)和虛弱、頭暈、震顫、失眠、焦慮、出汗、瘙癢、多尿、鼻炎等。這些不良反應一般與劑量有關,減藥后可消失。用磺脲類治療的病人,偶伴有一過性的皮膚過敏性反應,而這種反應一般隨治療的繼續可消失。此外,偶見造血系統可逆性變化的報道。

【禁忌癥】下列病人禁用格列吡嗪:

1、已知對本品過敏者;2、胰島素依賴性糖尿病、糖尿病酮癥,糖尿病昏迷前期或昏迷;3、肝腎功能、腎上腺功能不全者。

【注意事項】1 病人用藥應遵醫囑,定期監測血糖及尿糖,必要時測定HbAI C ,根據以上結果調整劑量,并注意飲食量和用藥時間。

2低血糖:所用磺脲類藥物都可能產生嚴重低血糖。適當選擇病人、劑量及指導對避免低血糖發生是很重要的。腎或肝功能不全可能影響格列吡嗪的分布,后者也可能減少糖生成能力,兩者都能增加低血糖反應的危險性。老人、虛弱的或營養不良的病人,以及那些腎上腺或垂體功能不全患者對降糖藥所致的低血糖反應特別敏感。在老人及那些服用β-腎上腺素能阻斷劑的病人中很難判斷低血糖。劇烈或長時間運動后、熱量攝取不足、飲酒、或使用不只一種降糖藥,都更可能發生低血糖。治療中注意早期出現的低血糖癥狀:頭痛、興奮、失眠、震顫和大量出汗,以便及時采取措施,嚴重者應靜滴葡萄糖液。對有創傷、術后感染或發熱的病人應給予胰島素,以維持正常血糖代謝。

3腎臟和肝臟疾病:腎或肝功能損害的病人服用格列吡嗪,其藥代動力學和/或藥效動力學特性可能會受影響。假如這些病人發生低血糖,需延長給藥間隔,實行適當管理。

4胃腸疾病:本品顯著降低的胃腸滯留時間可能影響其藥代動力學特性及其臨床效果。

5血糖失控:穩定的糖尿病病人發熱、創傷、感染或外科手術時,可發生血糖失控。此時,有必要停止格列吡嗪,改用胰島素。

任何口服降糖藥包括格列吡嗪,都可在一段時間內在許多病人身上導致降低血糖至期望水平的作用效果降低。可能由于糖尿病已發展到嚴重程度或對藥物的反應減少。這種現象稱為繼發失效,以區別于原發失效,后者是指初次給藥時,藥物對某個病人是無效的。在確定病人為繼發失效前,應采取足夠的劑量調節及繼續堅持飲食療法的措施。

6患者須知:應告知患者完整吞服本品。病人不應咀嚼、掰開或壓碎片劑。病人不必擔心在其糞便中偶爾出現的片劑樣東西。格列吡嗪包裹于不可吸收的外殼內,這種設計的目的是為了緩慢釋放藥物,以便人體吸收。完成這一過程后,空片將從體內排出。

應告知病人使用格列吡嗪的潛在危險及優勢以及可能的替代療法。應告知病人堅持飲食療法的重要性、常規鍛煉的重要性以及常規檢查血糖和/或尿糖的重要性。

應對病人家庭負責成員解釋低血糖的危險性、它的癥狀和治療以及發展傾向。還應解釋原發和繼發失效的可能性和原因。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】孕婦禁用本品。

盡管不知格列吡嗪是否通過人乳汁排泄,但已知某些磺脲類藥物可經乳汁排泄。由于可能引起哺乳嬰兒的低血糖,故應考慮藥物對母親的重要性來決定是停止哺乳還是停服降糖藥。如果停藥,且單獨飲食療法不足以控制血糖時,應考慮胰島素治療。

【兒童用藥】尚末確定兒童使用的安全性和有效性,故不推薦兒童使用。

【老年患者用藥】與年輕的健康受試者相比,老年糖尿病受試者單次服藥后,格列吡嗪的藥代動力學無顯著差異,但不能排除某些病人的較高敏感性。在多次服藥后,老年人大約需要延長12天才能達到穩態血藥濃度。

【藥物相互作用】1、某些藥物可能加強磺脲類的降血糖作用。如非甾體類抗炎藥以及其它具有高蛋白結合能力的藥物、水楊酸鹽、磺胺、氯霉素、丙磺酸、香豆素、單胺氧化酶抑制劑及β-腎上腺能阻斷劑等。已服用格列吡嗪的病人再服用上述藥物應密切觀察其低血糖癥狀。當服用格列吡嗪的病人停用上述藥物時,應密切觀察失控狀況。用人血清蛋白進行的體外結合研究顯示,格列吡嗪結合完全不同于甲磺丁脲,不與水楊酸鹽或雙香豆素相互作用。然而,將上述研究結果引申至臨床應用情況以及與那些藥物合用格列吡嗪時仍必須謹慎。

2、某些藥物易于產生高血糖并可能導致血糖失控。這些藥物包括噻嗪類和其他利尿劑、皮質類固醇、苯噻嗪、甲狀腺產物、雌激素、口服避孕藥、苯妥英、煙酸、擬交感神經藥、鈣通道拮抗劑和異煙肼。當已服用格列比嗪的病人再服用這些藥物,應密切觀察其失控狀況。當口服格列吡嗪的病人停用這些藥物時,應密切觀察其低血糖。

3、已經報道口服咪康唑和能導致嚴重低血糖的降糖藥間具有潛在相互作用。這種相互作用是發生在靜脈注射、皮膚用藥還是陰道制劑尚不清楚。在對正常志愿者進行的以安慰劑為對照的交叉研究中已經證實了大扶康(fluconazole)和格列吡嗪同時服用的效果。所有受試者單獨接受格列吡嗪,然后用100毫克大扶康治療。每天一次口服,連續7天。服用大扶康后,格列吡嗪曲線下面積(AUC)平均增加百分率為56.9%(范圍:35%81%)。

4、避免飲酒,以免引起戒斷反應。

【藥物過量】有關人類過量服用本品的文獻資料報道很少。在臨床前研究中,格列吡嗪對所有試驗中的急性口服毒性極低(LD50大于4g /kg )。磺脲類、包括格列吡嗪的過量服用可導致低血糖。應迅速口服葡萄糖、調節藥物劑量和/或飲食結構來治療沒有喪失意識和神經感覺的輕度低血糖。應不斷密切監測直至醫生確認病人已脫離危險。嚴重的低血糖反應如昏迷、中風或其它神經損害癥狀不常發生,但需立刻住院采取醫療急救措施,對確診或懷疑為低血糖性昏迷的病人,應迅速靜脈注射高糖溶液(50%),然后按一定的速度,持續滴注稀釋的糖溶液(10%),維持血糖水平高于100mg /dL 。應密切監測病人至少2448小時,因為明顯的臨床癥狀恢復后可能再發生低血糖。患有肝臟疾患的病人,其格列吡嗪血漿清除可能延長。由于格列吡嗪結合大量蛋白,透析可能無效。

【規格】5mg

【包裝】14片,28/盒。

【有效期】暫定2年。

【貯藏】密封,在干燥處保存。

【批準文號】國藥準字 H20043436

【生產企業】常州四藥制藥有限公司

地址江蘇省常州市南郊梅龍壩

網址:http://www.czsiyao.Pharm.Com

電話:0519-8816281   傳真:0519-8825678    郵編:213004


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